Отзывы про Зоэли от пользователей www.piluli.ru. Эффективность и побочные действия Зоэли. Мезим 20000 инструкция по применению. (17). В Интернет-аптеке Живика вы можете заказать Зоэли таблетки покрытые Инструкция по применению Зоэли таблетки покрытые оболочкой. Зоэли - лекарственное средство, входящее в категорию пероральных монофазных контрацептивов, показанное к применению в.
Современная контрацепция: тенденции и развитие. Зоэли – безопасный оральный контрацептив. Геворкян М. Кузнецова Е.
Манухина Е.
Отзывы про Зоэли от пользователей www.piluli.ru. Эффективность и побочные действия Зоэли. Мезим 20000 инструкция по применению. (17).
Смирнова С. Кузнецов М.
Читая в Интернете отзывы пациенток о гормональной контрацепции (ГК), чаще всего сталкиваешься с опасениями в отношении эффективности данного вида контрацепции. боязнью возникновения различных побочных эффектов, многих волнует вопрос о дополнительных преимуществах ГК. И так было всегда. В течение последних 50 лет существования ГК ученые и фармацевтические компании всего мира искали новые формулы «идеальных» синтетических компонентов, определяли их оптимальную композицию, дозировку, форму и режим применения, желая в конечном итоге предложить женщинам препарат, обеспечивающий наилучшую защиту и минимальное количество нежелательных побочных эффектов. Историю ГК связывают с именами таких ученых, как Л.
ЗОЭЛИ - инструкция по применению и описание препарата, отзывы о препарате ЗОЭЛИ - минимальная цена и где купить ЗОЭЛИ, ЗОЭЛИ таблетки. Зоэли – безопасный оральный контрацептив. определяли их оптимальную композицию, дозировку, форму и режим применения, желая в конечном.
Хаберланд, Г. Пинкус, Дж. Рок, М. Сангер и некоторые другие, благодаря разработкам которых в 1961 г. компания «Сирле» (Searle) получила лицензию на первую контрацептивную таблетку Эновид (Enovid), содержащую 5 мг норэтинодрела и 75 мкг местранола. С тех пор и до конца 2010 г. мы являемся свидетелями поэтапных изменений в дозировке и составе противозачаточной таблетки, что приводит к существованию набора безопасных и эффективных брендов комбинированных оральных контрацептивов (КОК).
Этот путь сопровождался маленькими и большими переворотами, спорами и определенными волнами страха перед ГК, которые существуют до настоящего времени и связаны чаще с отсутствием научно-обоснованных освещений данной темы средствами массовой информации. Так, в 1990-е гг.
результаты некоторых исследований о риске тромбоэмболических осложнений КОК были в широких масштабах и без каких-либо критических замечаний распространены средствами массовой информации, что привело к волне страха перед противозачаточными таблетками. Многие женщины прервали свою ГК, что привело к повышению частоты незапланированной беременности и, следовательно, абортов [5, 17]. И лишь немногие современные женщины понимают, что имеется очень большая разница между исходными противозачаточными таблетками и существующими в настоящее время формами ГК. Их эволюция происходила путем поиска КОК, вызывающих наименьшее число побочных эффектов. Ей содействовали продвижения в изучении гормональных механизмов и выводы об эндокринных и метаболических эффектах КОК. Главным источником информирования для пациентки, желающей использовать КОК, является ее гинеколог.
«Женщина хочет – это весомый аргумент». Подробное консультирование должно начинаться с выяснения ожиданий и предпочтений пациентки.
Большинство мифов о ГК являются результатом непонимания пациенткой определенных механизмов их действия, и итогом этого является отказ от их применения. Основными мифами о современной ГК являются возможность бесплодия, аменореи, прибавки массы тела, появление акне, гирсутизма. Современные женщины предъявляют следующие требования к ГК: высокая эффективность контрацепции. даже при нарушении режима приема, безопасность («отсутствие химии»), положительные неконтрацептивные эффекты, отсутствие побочных эффектов, удобство применения. В настоящее время на мировом фармацевтическом рынке представлен новый монофазный КОК – ZOELY®, который в России зарегистрирован под торговым названием Зоэли® ; («МСД Фармасьютикалс»). Препарат содержит номегэстрола ацетат (NOMAC) 2,5 мг в сочетании с 17β-эстрадиолом (Е2) 1,5 мг.
В данной статье мы постараемся развеять некоторые мифы о ГК на примере этого препарата, который в настоящее время является наивысшим звеном эволюционного развития КОК. Отличительная особенность данного препарата состоит в том, что в нем оба компонента максимально приближены к натуральным гормонам, вырабатывающимся в организме женщины. В его состав входят эстроген – 17b-эстрадиол, идентичный по структуре натуральному, и высокоселективный прогестаген – производное прогестерона – номегэстрола ацетат (NOMAC), структура которого схожа с эндогенным прогестероном. Новый прогестаген позволил осуществить длительные попытки применения в КОК эстрогенного компонента, близкого к натуральному эстрадиолу. Ранее все попытки заменить этинилэстрадиол 17β-эстрадиолом и другими эстрогенами заканчивались неудачей из-за слабого контроля менструального цикла [3, 15]. В отличие от предшественников, Зоэли отличается достаточно длительным периодом полувыведения (46 ч), что обеспечивает высокую надежность контрацепции (даже в случае, если женщина забыла принять таблетку вовремя). Это позволяет пациентке не сомневаться в его эффективности, даже при небольшом нарушении режима приема.
В исследовании D. Mansour, C. Verhoeven и соавт. (2001) при сравнении двух КОК в группе с NOMAC/E2 допускался пропуск одной активной таблетки в любое время или двух таблеток между 8 и 17–м днями цикла без необходимости дополнительного использования презервативов; в группе с DRSP/EE допускался пропуск только одной активной таблетки на второй неделе (8–14-й дни цикла), все остальные пропуски активной таблетки требовали дополнительного использования презервативов [9]. Высокая антигонадотропная активность, обеспеченная гестагенным компонентом, выраженное свойство подавлять овуляцию и способность увеличивать вязкость цервикальной слизи обеспечивают эффективность контрацепции. Весьма важен для пациенток вопрос о сроках возможной беременности после отмены препарата в связи с мифом о возможности бесплодия. В исследовании S.
Christin-Maitre, D. Serfary и соавт. (Франция, 2010) было показано восстановление овуляции, толщины эндометрия в пределах первого цикла после окончания приема препарата у 72% пациенток, на что указывал уровень прогестерона > 3 нг/мл, измеренный в 20-й день менструального цикла или позже (второе измерение проводили несколько дней спустя, если уровень прогестерона составлял <3 нг/мл) [6]. Сходные результаты в отношении цервикальной слизи, толщины эндометрия и восстановления овуляции наблюдались в сравнительном исследовании NOMAC/E2 и DRSP/ЭЭ [8]. Предполагается, что у остальных пациенток восстановление овуляции произошло во 2–3-м цикле после окончания приема препарата. Еще некоторое время назад существовал миф о том, что менструация каждые 28 дней является признаком нормальной женской репродуктивной функции, следствием чего стала имитация 28-дневного менструального цикла, достигаемая путем приема противозачаточных средств в течение 21 дня с последующим интервалом длительностью в 7 дней без приема препарата.
Современные ритм жизни женщин и исследования ученых изменили взгляд на цикличность менструации. В 1999 г. в Голландии было проведено исследование, в котором женщин опрашивали на предмет их отношения к частоте менструаций и изменениям, которые они хотели бы внести в их характер (более короткие, менее обильные, менее болезненные или вообще отсутствие менструаций). Женщины, предпочитающие ежемесячную менструацию, составили менее трети опрошенных, 9% хотели бы вообще не менструировать [Sulak P.
и соавт. 2002]. В отношении нового инновационного КОК, по данным большого рандомизированного исследования, отмечено, что при приеме с целью контрацепции таблеток NOMAC/E2 (n=1591) в течение 13 циклов кровотечения отмены были более короткими, чем при использовании таблеток дроспиренон/EE (3 мг/30 г) (n = 535) (3–4 дня против 4–5 дней соответственно). Коэффициент возникновения промежуточных кровотечений был сходным (около 15%), но при использовании NOMAC/E2 у большего числа женщин не возникали кровотечения отмены (около 10% против 0,5% соответственно), что отражает более выраженный гестагенный эффект NOMAC [2]. По этой причине женщин, принимающих NOMAC/E2, следует информировать о вероятности «невидимых менструаций» перед назначением курса контрацепции, что не является побочным эффектом, а скорее дополнительным преимуществом препарата. Обеспокоенность повышенным риском тромбоэмболии в связи с содержанием эстрогена в КОК стала причиной постепенного уменьшения дозы этинилэстрадиола с 50 до 30, 20 и даже 15 мкг.
Это снижение дозы также сопровождалось уменьшением побочных эффектов, таких как нагрубание молочных желез, тошнота и метеоризм. Но даже с такими малыми дозами гормонов КОК до сих пор обладают протромботическим эффектом. В двойном слепом рандомизированном исследовании P. Gaussem, M. Alhenc-Gelas (Франция, 2011) при применении Зоэли побочные эффекты в отношении маркеров гемокоагуляции (протромбин 1+2, антитромбин, протеин С, D-димера, плазминоген и ингибитор активатора плазминогена 1 и фибринолиза) регистрировались реже, чем при применении LNG/EE в режиме 21+7.
Ни один из препаратов не оказывал влияния на агрегацию тромбоцитов. Полученные данные свидетельствуют о том, что Зоэли может характеризоваться менее выраженным риском венозных тромбозов по сравнению с LNG/EE; для подтверждения этого необходимо проведение дальнейших эпидемиологических исследований [7].
Поэтому необходим тщательный сбор анамнеза, включая наследственность по сердечно-сосудистым и тромбоэмболическим факторам, и учет всех возможных рисков. Существует еще один миф, что использование КОК может привести к возникновению рака. Существуют определенные доказательства защитного эффекта КОК в отношении рака яичников и эндометрия и, в меньшей степени, – рака толстого кишечника. Противозачаточная таблетка также уменьшает вероятность развития доброкачественных заболеваний молочных желез. Однако до настоящего времени отсутствует однозначная информация о наличии связи между риском возникновения рака молочной железы (РМЖ) и КОК [1]. Эта проблема является важной еще и потому, что в настоящее время РМЖ относится к числу наиболее распространенных злокачественных заболеваний у женщин и является основной причиной смерти женского населения.
Особый интерес здесь представляет сравнение NOMAC с теми прогестагенами, воздействие которых на развитие РМЖ уже было доказано, такими как медроксипрогестерона ацетат, который применялся в ходе исследования «Инициатива во имя здоровья женщин» [18], или норэтистерон, использовавшийся в ходе нескольких неэкспериментальных исследований [14]. Мембранный компонент прогестеронового рецептора 1 (PGRMC1) выделяется в большой степени в тканях людей, больных РМЖ, и является прогностическим показателем риска развития прогестеронзависимого рака. Клетки MCF-7 (клетки первичного РМЖ) были трансфицированы с помощью PGRMC1-экспрессирующей плазмиды и стимулировались эстрадиолом (в концентрации 10–12 и 10–10 М).
Кроме этого, к ним последовательно или одновременно были добавлены NOMAC, прогестерон, медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон (каждый в концентрации 10–7 М). Результаты исследований показали, что женщины, у которых в организме есть клетки РМЖ с повышенной активностью PGRMC1, могут быть подвержены его развитию в большей степени в случае прохождения лечения с применением эстрогена в сочетании с некоторыми видами синтетических прогестагенов [13]. В лабораторном исследовании NOMAC не оказывал пролиферативного действия на клетки MCF-7 и больше соответствовал натуральному прогестерону, чем другие гестагены, используемые для ГК и гормональной терапии [12]. NOMAC также способен изменять метаболизм эстрогенов через угнетение сульфатазы, 17β-гидроксистероиддегидрогеназы и ароматазы как в нормальных, так и в раковых клетках молочной железы, таким образом уменьшая поступление эстрадиола к этим клеткам [16].
Все эти реакции ведут к сокращению эстрогенной активности как в доброкачественных, так и в злокачественных клетках молочной железы. Поскольку присутствие эстрогена в молочной железе считается предусловием для дополнительного пролиферативного эффекта гестагена [16], описанное действие NOMAC может приводить даже к снижению риска. Таким образом, препарат Зоэли. в состав которого входит номегэстрола ацетат (NOMAC) в сочетании с 17β-эстрадиолом (Е2), вероятно, не будет существенно влиять на молочные железы, и мы должны увидеть это в конечных точках клинических исследований. Важным критерием безопасности КОК является его влияние на метаболические показатели. А. Basdevant и соавт.
сообщили, что NOMAC в дозе 5 мг/сут. не оказывает значимого влияния на уровень глюкозы крови натощак или уровень инсулина, а также на уровни общего холестерина, ЛПВП или ЛПНП, фибриногена или плазминогена у женщин после шести циклов применения [4].
Кроме того, NOMAC не оказывает влияния на выработку оксида азота (NO), вазопротективного или антитромботического фактора, либо это влияние минимально [10]. Зоэли оказывает положительное действие E2 на образование NO [19, 20]. Современные КОК могут быть назначены не только с контрацептивной. но и с лечебной или профилактической целью, что связано с механизмом действия препарата и не всегда осознается пациенткой. Среди дополнительных преимуществ препарата – лечение и профилактика функциональных кист яичников, воспалительных заболеваний тазовых органов, требующих госпитализации, эктопической беременности и железодефицитной анемии.
Либо исключительно для лечения следующих симптомов, либо в сочетании с целью контрацепции противозачаточные таблетки могут также назначаться для лечения некоторых гинекологических заболеваний, таких как дисменорея, нерегулярное или чрезмерное кровотечение, акне, гирсутизм и боль, связанная с эндометриозом. Эти положительные эффекты для здоровья не могут быть преувеличены. Высокая селективность NOMAC, обусловленная принадлежностью к классу производных прогестерона, обеспечивает его целенаправленным воздействием на рецепторы прогестерона, в связи с чем Зоэли лишен эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной или минералокортикоидной активности.
Эффективное подавление овуляции дает возможность препарату занять свою нишу в профилактике гормонально-зависимых заболеваний органов репродуктивной системы, что позволит в конечном итоге сохранить репродуктивное здоровье и повысить качество жизни наших пациенток. Таким образом, инновационный КОК, содержащий аналоги натурального эстрогена и гестагена (1,5 мг 17β–эстрадиол и 2,5 мг номегэстрола ацетат), является контрацептивом выбора у женщин любого возраста – от менархе до менопаузы, поскольку отвечает всем требованиям, предъявляемым к современным гормональным контрацептивам. Эффективность Зоэли – более 99%, период полувыведения – 46 ч, обеспечивает предсказуемый контроль цикла, короткие и менее обильные кровотечения отмены, удобный непрерывный монофазный режим применения 24/4. 1. Савельева И.
Молочные железы и гормональная контрацепция // Гинекология. 2000. № 1.
С. 32–51. 2. Agren U.
Anttila M. Mäenpää-Liukko K.
et al. Effects of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17β-oestradiol compared with one containing levonorgestrel and ethinylestradiol on haemostasis, lipids and carbohydrate metabolism // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2011.
Vol. 16. P. 444–457. 3.
Astedt B. Jeppsson S.
Liedholm P. et al.
Clinical trial of a new oral contraceptive pill containing the natural oestrogen 17beta-oestradiol // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1979.
Vol. 86. P.
732–736. 4. Basdevant A. Palissier C. Degrelle H.
et al. Effects of nomegestrol acetate (5 mg/d) on hormonal, metabolic and hemostatic parameters in premenopausal women // Contraception. 1991. Vol. 44. P.
599–605. 5. Bloemenkamp K.
Rosendaal F.
Helmerhorst F.
et al. Enhancement by factor V Leiden mutation of risk of deep-vein thrombosis associated with oral contraceptives containing a third-generation progestagen // Lancet.
1995. Vol. 346. P. 1593–1596. 6.
Christin-Maitre S. Serfaty D. Chabbert-Buffet N. et al.
Comparison of a 24-day and a 21-day pill regimen for the novel combined oral contraceptive, nomegestrol acetate and 17b-estradiol (NOMAC/E2): a double-blind, randomized study // Hum. Reprod. 2011. Vol. 26.
№ 6. P. 1338–1347.
7. Gaussem P. Alhenc-Gelas M. et. al.
Haemostatic effects of a new combined oral contraceptive, nomegestrol acetate/17β-estradiol, compared with those of levonorgestrel/ethinyl estradiol // Thromb. Haemost. 2011. Vol. 105. 8.
Ingrid J. Duijkers, Klipping Ch. Grob P. et al.
Effects of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17β-oestradiol on ovarian function in comparison to a monophasic combined oral contraceptive containing drospirenone and ethinylestradiol // Eur. J. Contracept.
Reproduct. Health Care. 2010. P. 1–12.
9. Mansour D. Verhoeven C, Sommer W.
et al. Efficacy and tolerability of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17β-oestradiol in a 24/4 regimen, in comparison to an oral contraceptive containing ethinylestradiol and drospirenone in a 21/7 regimen // Eur. J. Contracept.
Reproduct. Health Care. 2011. Early Online. P. 1–14. 10.
Mueck A.
Sitruk–Ware R. Nomegestrol acetate, a novel progestogen for oral contraception // Steroids. 2011.
Vol. 76. P. 531–539. 11. Mueck A.
Ruan X.
Benefits and risks during HRT – main safety issue breast cancer // Horm. Mol.
Biol. Clin. Invest. 2011. Vol. 5.
P. 105–116. 12. Ruan X. Neubauer H. Yang Y. et al.
Progestogens and membrane-initiated effects on the proliferation of human breast cancer cells // Climacteric. 2012. 13.
Ruan X. Schneck H. Schultz S. Nomegestrol acetate sequentially or continuously combined to estradiol did not negatively affect membrane-receptor associated progestogenic effects in human breast cancer cells // Gynecol.
Endocrinol. 2012. P. 1–4. 14. Seeger H. Mueck A.
Are the progestins responsible for breast cancer risk during hormone therapy in the postmenopause? Experim. vs. clinical data // J. Steroid. Biochem.
Mol. Biol. 2008. Vol.
109. P. 11–15. 15. Serup J. Bostofte E.
Larsen S. et al. Natural oestrogens for oral contraception // Lancet. 1979. Vol. 2. P.
471–472. 16. Shields–Botella J. Chetrite G.
Meschi S. Pasqualini J. Effect of nomegestrol acetate on estrogen biosynthesis and transformation in MCF-7 and T47– breast cancer cells // J. Steroid.
Biochem. Mol. Biol. 2005. Vol. 93. P.
1–13. 17. WHO Venous thromboembolic disease and combined oral contraceptives: Results of international multicentre case-control study. World Health Organization Collaborative Study of Cardiovascular Disease and Steroid Hormone Contraception // Lancet. 1995. Vol. 346.
P. 1575–1582. 18. Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators.
Risks and benefts of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women // JAMA. 2002. Vol. 288. P. 321–333. 19.
Zerr-Fouineau M. Chataigneau M. Blot C. Schini-Kerth V.
Progestins overcome inhibition of platelet aggregation by endothelial cells by down-regulating endothelialNOsynthase via glucocorticoid receptors // FASEB J. 2007.
Vol. 21. P. 265–273. 20. Zerr-Fouineau M.
Jourdain M. Boesch C. et al. Certain progestins prevent the enhancing effect of 17-estradiol on NO-mediated inhibition of platelet aggregation by endothelial cells // Arterioscler.
Thromb. Vasc. Biol. 2009.
Vol. 29. P. 586–593.